第五章肿瘤概论
肿瘤(tumor, neoplasm)是一类严重危害人类身体健康的常见病和多发病,全世界每年约有500万人死于恶性肿瘤,我国恶性肿瘤发病率每年约在100/10万人口以上,每年约90万人死于恶性肿瘤。
建国后,我国在肿瘤防治研究方面取得了很大的成就,特别在绒毛膜上皮癌、肝癌、食管癌、鼻咽癌,宫颈癌等防治工作方面已达到或超过国际水平,由于我国人口的老龄,化趋势,和工业发展使生态环境日益恶化等因素的影响,以致恶性肿瘤的发病率和死亡率仍在继续上升。肿瘤的病因和发病机理目前淌不完全清楚,防治还缺少根本有效的方法。因此,研究肿瘤的原因、发病机理和发展规律,成为当代医学和生物学的重要课题。
第一节 肿瘤概念
肿瘤是由于各种致瘤因于长期作用引起的机体某部组织细胞过度增生和异常分化形成的新生物,这种新生物常呈肿块,其生长相对不受控制,与机体不协调,即使病因消除,它仍继续生长。机体在生理和各种病理状态下,如生理性再生和炎症、损伤修复也常有组织细胞的增生,但这种增生,一般是对某种刺激产生的反应,增生的组织细胞是分化成熟的,具有基本正常的结构和功能。而且一旦引起增生的原因消除后,增生也就停止。肿瘤性增生与上述增生则有本质上的不同。瘤(癌)细胞由于遗传特性的改变,使它具有和正常细胞不同的生物学特性,并可继续传给子代细胞,而不要病因的继续作用。肿瘤细胞的生物学特性主要表现:
1、旺盛的增殖能力和自主性生长,瘤细胞一般都有较强的分裂繁殖能力,如在细胞培养中可见瘤细胞成堆的生长(由于丧失了接触抑制),而正常细胞在培养基中当彼此接触时则停止生长。瘤细胞的生长繁殖在不同程度上脱离了机体的调控,而成为自主性生长。当然所谓自主性生长也是相对而言,因为人体的免疫功能和内分泌活动,在一定程度上还可影响肿瘤的生长和发展。
2、恶性肿瘤细胞分化不成熟与正常细胞在结构和功能上有很大的差异,它不能达到正常细胞那样成熟程度,表现为形态上有不同程度的异型性,功能上的丧失或变异,如某些腺癌不具有相应腺上皮的分泌功能,某些癌细胞产生异位激素,代谢上虽和正常细胞没有质的差别,但也形成癌细胞代谢上的一些特点,如核酸和蛋白质合成代谢增强,糖无氧酵解冗进,氧化酶减少,蛋白分解酶增加,与细胞特殊功能有关的酶活性降低。有些肿瘤,还有些特有的酶的改变,如前列腺癌的酸性磷酸酶活性增高,骨肉瘤的硷性磷酸酶活性增高。临床上对这些酶的检测具有一定的诊断意义。
3、浸润和转移肿瘤细胞有向周围组织浸润生长,和通过一些途径在远隔部位形成新的癌瘤的能力。
瘤细胞上述生物学行为,成为肿瘤对人体的主要损害和威胁,研究和熟悉它,对临床实践有重要意义。
第二节肿瘤的基本特征
(一)肿瘤的大体形态
肿瘤的种类繁多,其大体形态是多种多样的,它和肿瘤的性质,发生部位和生长时间等因素有关。了解其规律对肿瘤临床诊断有一定价值。
1、肿瘤的形状肿瘤多数表现为不正常的肿块,故形状不一。主要取决于肿瘤的发生部位和生长方式,生长在体表和空腔器官内腔的良性肿瘤,多呈外生性生长如乳头状、息肉状、覃状,恶性瘤除外生性生长外还向深部浸润)呈浸润性肿块和溃疡。起源于深部组织或实质器官内的良性肿瘤多呈结节状。境界清楚有包膜,恶性者则呈不规则的结节状或蟹足状。有些起源于腺体的肿瘤,由于分泌物的潴留而呈囊状。少数恶性肿瘤增生的瘤细胞呈弥漫性浸润。而不形成肿块(如白血病)。
2、肿瘤的大小,肿瘤的大小相差悬殊,如巨大的卵巢囊腺瘤可达数十公斤。而微小癌则需要镜下才能察知。巨大的肿瘤多属良性,。小的肿瘤有时还可以是恶性。良性肿瘤如发生在体表和体腔内,瘤体则可达相当巨大。反之,恶性肿瘤虽然生长迅速,由于其致命后果,未等瘤体长至相当大时,患者即死亡。因此,不能以肿瘤的大小作为衡量肿瘤良恶性的依据。
3、肿瘤的数目肿瘤多数是单发性,(单灶性起源),少数可呈多发性(多灶性起源),如子宫多发性平滑肌瘤,皮肤神经纤维瘤病,结肠腺瘤病等,有的数目多至不可计数。 一般良性肿瘤多发性的常见,恶性肿瘤多发的也时有发生。
4、肿瘤的颜色肿瘤一般和它的起源组织颜色相同,多数呈灰白或灰红色,但可因组织起源、血液含量。有无色素、继发性改变(出血、坏死),不同而有显著差别,如脂肿瘤呈淡黄色,黑色素瘤呈棕褐色或黑色。肿瘤有继发性出血者,呈暗红色,坏死压则呈淡灰黄色,注意观察肿瘤的颜色,有时对肿瘤临床诊断、有一定意义。
5、肿瘤的质地不同肿瘤的质地差异较大,有的质软如脂肪瘤,有的质硬如骨瘤。有的较坚实如纤维瘤和肌瘤,以上是由于组织起源不同所致。同种肿瘤的质地不同,则由于肿瘤的实质和间质之比不同所致。肿瘤富于细胞成分者则软,富于纤维组织成分者则较硬,如乳腺髓样癌质软,硬癌则硬,此外,肿瘤发生出血、坏死、钙化和囊性变等继发改变,也会影响肿瘤的质地。
(二)肿瘤的基本组织结构
肿瘤一般由实质和间质两部分组成。
1、肿瘤的实质肿瘤都由特定的瘤细胞组成,瘤细胞即肿瘤的实质,它是肿瘤的主体,是决定肿瘤特性的成分,如肿瘤的命名和分类都是由瘤细胞的特性来决定的。
人体任何组织几乎都可发生肿瘤,因而肿瘤实质的形态是复杂多样的。它一般由一种瘤细胞组成,也可由二种以上瘤细胞组成。瘤细胞分化程度高的,与其起源组织形态相似,它多属良性肿瘤。反之,分化程度低的,则偏离起源组织形态很远,此多属恶性肿瘤。一般分化程度越低,恶性程度则越高。细致观察和识别瘤细胞的形态,对于病理诊断,临床治疗和预后有重要意义。
2、肿瘤的间质、肿瘤间质是指瘤细胞间的结缔组织和血管成分。各种肿瘤的间质均基本相同,故无特异性。它与实质互为依存,是肿瘤不可缺少的成分,仅有极少数肿间(如原位癌和白血病)无有间质。间质对瘤细胞起着支架和营养作用,它随着瘤细胞生长而生长。瘤细胞可产生血管形成因子、刺激间质毛细血管的增生,促进肿瘤的生长。而当瘤细胞生长过快,间质血管增生不能适应其生长时,瘤组织则将发生坏死,间质是机体对瘤细胞的反应,有一定免疫防御作用。间质中浸润的淋巴细胞,巨噬细胞有重要的免疫功能,临床观察证明,癌瘤间质内凡有大量上述细胞浸润的病例,其预后一般较好。
(三)肿瘤的异型性
任何肿瘤,它在组织结构和细胞形态上,都与其起源组织有不同程度的差异,这种形态结构上的差异称为异型性(atypia)恶性肿瘤一般都有明显的异型性,但仍显示某种程度(高。中、低)的分化。对于那些瘤细胞缺乏分化状态,形态上具有高度异型性者,常用间变(anaPlasia)一词来表示。间变性肿瘤都是指高度恶性的肿瘤、它已不能从瘤细胞的形态上来确定其组织起源,以致在光镜下只能用软组织肉瘤或未分化癌, 甚或恶性肿瘤这样的病理诊断来描述它,如未分化癌、由于癌细胞缺乏分化,不能从一般形态李本识别它是来自鳞状上皮或腺上皮。
1 、良性肿瘤的异型性良性肿瘤分化成熟,与起源组织的形态结构基本相似,如腺癌的瘤细胞与腺上皮非常相似。值良性肿瘤也有轻度组织结构上的异常,如平滑肌瘤的瘤细胞纵横交错排列呈编织状。腺瘤的腺体数量多,腺腔大小不等,形状不规则。
2、恶性肿瘤的异型性,恶性肿瘤分化不成熟,与起源组织的形态结构有显著差异,甚至不能确认它是由何种组织发生的。恶性肿瘤的异型性表现为:
(1)组织结构的异型性:表现为瘤细胞的排列紊乱和失去正常的层次和结构,如腺癌的癌细胞常形成各种形态离奇的腺样结构,癌细胞的方位紊乱,甚至无腺腔形成而呈实性细胞巢。
(2)细胞形态的异型性。表现为瘤细胞和细胞核的多形性。瘤细胞大小木一,形状不规则,甚至出现奇异瘤巨细胞。细胞核增大(核浆比例增大)及大小和形状不一,出现巨核,多核或奇异核,核染色深,染色质呈粗颗粒状且分布不均,核膜增厚核仁肥大,核分裂像多见,并可见不对称或多极等病理性核分裂像。胞浆多偏嗜碱性。恶性肿瘤在组织结构和细胞形态上这些特征性表现,一般通过常规的病理检查方法即可获得病理诊断,但一些间变性肿瘤(高度恶性瘤人由于瘤(癌)细胞缺少分化,这时瘤细胞的形态,即可表现为显著的多形性,也可表现为幼稚性(瘤细胞形态单一且体积较小),常规方法常难以辨认它的组织起源,因而需要对瘤细胞进行电镜和其它特殊方法的观察与研究。
(四)肿瘤的生长发育方式
肿瘤的发生从正常细胞演变为肿瘤的意味着肿瘤的发生。它可能发源手某处单独一小簇细胞(单灶性),或多处几簇细胞同时或先后发生肿瘤。(多灶性起源)
2、肿瘤的生长速度肿瘤的生长是瘤细胞不断分裂繁殖的结果。其生长速度则取决于肿瘤细胞群体内处于分裂增殖周期细胞和处于休止期细胞的比例,以及瘤细胞分裂间期时简的长短等因素。良性肿瘤生长缓慢=恶性肿瘤生长较快。分化程度越低,生长速度越快,恶性程度也越高。恶性肿瘤的早期,一般生长较慢。晚期则明显加快。生长缓慢的良性肿瘤(如皮肤痣),如近期突然迅速增大,则预示有恶变的可能。
3、肿瘤的生长方式肿瘤的生长方式和肿瘤的性质(良恶性)发生部位,以及机体免疫防御机能等因素有关。
(1)膨胀性生长:肿瘤生长像逐渐膨胀的气球,向周围均衡地扩展,它排挤周围组织,而不侵入其内.因而分界清楚,可有纤维包膜形成,肿瘤常皇球形结节,可活动,故易手术切除,术后很少复发,此为良性肿瘤典型的生长方式。某些恶性肿瘤早期,如软组织肉瘤,也可有不完整包膜形成。
(2)浸润性生长:瘤细胞增生沿着组织间隙侵入和破坏周围组织,像
蟹足样向外伸展,肿瘤与周围组织分界不清,常无包膜形成。此为恶性肿瘤的生长方式。肿瘤虽可呈不规则的结节或块状,但活动度差。对此种肿瘤的手术切除,其范围应比肉眼所见肿瘤范围更大,以免浸润的瘤细胞残留,导致日后肿瘤复发。虽然如此,恶性肿瘤的术后复发仍为,常见,成为恶性肿瘤手术治疗的难题。
(3)外生性生长:良性和恶性肿瘤均可有这种生长方式、发生在体表和空蹿器官内腔的肿瘤常向外突出性生长,呈乳头状、息肉状、菜花状祁草状。良性肿瘤主要向外突出性生长,而不向内浸润。恶性肿瘤则在外生性生长的同时,基部也向内呈浸润性生长,而形成基部浸润性肿块。
(五)肿瘤的扩散
良性肿瘤仅在原发部位生长扩大,而恶性肿瘤由于其晕浸润性生长,还可通过各种途径扩散到身体其它部位。肿瘤扩散的形式有如下几种:
1、 直接蔓延,直接蔓延为瘤细胞连续不断地沿着组织间隙、血管和淋巴管侵入和破坏周围组织和器官,并继续生长和扩大,如晚期乳腺癌可穿过胸壁而进入胸腔,晚期宫颈癌可侵入直肠和膀胱。
2、转移(metastasis)恶性肿瘤的瘤细胞侵入血管、淋巴管或体腔,被带至它处继续生长形成与原发瘤同类型的肿瘤,此过程称方转移。新形成的肿瘤称为转移瘤,转移瘤的发生,是恶性肿瘤难以根治的主要原因:常见的转移途径有:
(1)淋巴道转移:淋巴道是癌最常见的转移途径。癌细胞侵入淋巴管并形成癌栓,癌栓随淋巴液流动到达局部淋巴结,如肺癌首先到达肺门淋巴结,乳房外上象限区发生的乳腺癌,首先到达腋窝淋巴结。到达淋巴结的癌细胞最先进缛淋巴结的皮质窦,在此生长形成最早的传遗灶。然后继续向深部浸润生长,传遗灶不断扩大,以至最后破坏和占据整个淋巴结。淋巴结肿大、质较硬,切面灰白色,均质,局部可无压痛, 晚期肿大的淋巴结可相互融合呈块状。
有的局部淋巴结肿大,并非癌的转移,而是淋巴组织对癌的反应性增生,如窦性组织细胞增生、淋巴滤泡及副皮质区淋巴细胞增生,具有免疫防御作用。淋巴道转移,一般都沿着淋巴汇流的方向发展,先到达最近的一组淋巴结(第一站),如胃癌的胃周围淋巴结转移,而后再侵犯较远的第二站或第三站淋巴结(如胃癌转移至腹主动脉傍淋巴结,甚至肝门淋巴结),最后 可经胸导管进入血行而发生血道的转移。当受累淋巴结和淋巴管发生阻塞时,癌细胞可通过侧枝循环或逆流方向发生跳跃式或逆行性转移。胃癌一般多引起胃周围淋巴结的转遗,如发生左锁骨上淋巴结的转移,则提示它的转移范围已很广泛和预后不良。
(2)血道转移:血道转移是肉瘤常见的转移途径。癌的晚期也可发生血道转移。由于肉瘤间质含丰富的血管,瘤细胞又弥散分布,故易侵入毛细血管和小静脉内(少数可经淋巴管入血)。进入血流的瘤细胞,以瘤栓的形式随着血流方向运行而栓塞在被阻留的部位,瘤细胞于此处生长繁殖,然后穿出血管壁形成转移瘤。
血道转移瘤发生的部位和循环途径有关,其运行途径与血栓栓塞过程相似。
1)侵入体静脉的瘤细胞(如骨肉瘤),经右心而入肺动脉,最后停留在肺动脉分支处形成肺的转移瘤)肺是最常发生转移瘤的器官。
2)侵入门静脉的瘤细胞(胃肠恶性肿瘤),经过门静脉及其分支、栓塞于肝内分支形成传遗瘤。肝的转移瘤不仅来自胃肠、而且可来自肺静脉内的瘤栓(来自肺原发瘤或所以肝也是最常发生转移瘤的器官。
3)侵入肺静脉的瘤细胞(肺癌或肺的转移瘤),经左心进入主动脉系统,形成全身各器官的转移
4)侵入胸、腰、骨盆静脉的瘤细胞(来自相应部位器官的恶性肿瘤)。可通过吻合支进入椎静脉丛(Batson系统),形成椎骨和中枢神经系统的转移,如前列腺癌可以没有肺转移而发生脊柱的转移。此外,当静脉回流受阻时(如胸腹腔压力增高),可发生逆行性转移。如子宫,绒毛膜上皮癌发生阴道和外阴的转移。血源性转移瘤、常为多发性散在分布的圆球形结节。肿瘤血道转移的后果是严重的,导致治疗上的困难、(如使患者丧失手术切除的机会)。和加速病程的进展。恶性肿瘤死亡病例中80%~90%均发现有血道转移灶。
(3)种植性转移:主要发生于体腔内器官的肿瘤,当瘤细胞穿破器官被膜蔓延至表面时,瘤细胞即可脱落下来,并像播种样种植在体腔浆膜的表面,形成许多转移性肿瘤结节。肺癌,肝癌、胃癌、肠癌和卵巢癌等均可发生这种转移。浆膜腔的种植性转移)由于浆膜下淋巴管或毛细血管被癌栓阻塞,或浆膜因癌细胞的刺激和损害,致使血管壁通透性增加而渗出浆液和出血,这种胸腹腔的血性积液成为胸腹腔有恶性肿瘤发生的重要临床表现,临床上可行抽液作细胞学检查以查找庙细胞,此为一种简便的诊断方法。种植性转移亦可以是医源性的,由于肿瘤手术切除过程中,未严格按照操作规程进行,使癌细胞污染了手术野,如结肠癌切除术后,腹壁切口处发生的种植性转移癌。为此,在施行恶性肿瘤切除手术,以及各种活检和穿刺检查时。应严格按照手术操作规程进行,防止种植性转移的发生。
肿瘤转移,是影响恶性肿瘤治疗效果,导致肿瘤复发,促使患者死亡的重要原因。因此,研究转移的机理和影响因素,对提高癌症的治愈率和生存率有很大意义。
肿瘤转移发生的机理,可能与下述因素有关:
1)瘤细胞具有浸润性生长能力,它能侵入淋巴管和血管。浸润是转移的必备条件,一般说浸润性越强,转遗率越高。有认为浸润和传遗与组织压力有关,临床观察也支持这种看法,故对恶性肿瘤进行检查时,要避免过重和过多的触扪和挤压,以免促发肿瘤的转遗。
2)瘤细胞侵入血管,血液中有瘤细胞(癌细胞血症)并不意味着转遗即可成立。因为瘤细胞可能受到机械的、,免疫的损害而死亡,血管内的瘤细胞只有当它与内皮细胞粘连并形成转遗灶。在此,血小板和纤维素(形成瘤栓的条件)对血道转移的形成起着重要作用。组织内转移灶的继续生长发展、则有赖于血管的新生,它给瘤细胞提供营养。
3)瘤细胞着床的组织器官的特点,对转移能否形成有重要关系。这可解释为什么有的器官容易发生肿瘤的转移,有的器官却很少发生。如肺和肝是最常发生肿瘤转移的器官,而心肌,脾脏和骨骼肌很少发生肿瘤的转移。如骨骼肌的频繁收缩,不适宜于肿瘤的生长。
4)机体的免疫机能状态与转移密切相关、如有些癌症患者,虽有癌细胞血症,但未见有转移癌的发生,有些恶性肿瘤,可长期不发生转移,而当机体免疫功能受到抑制时,即很快发生转移。
(六)肿瘤的复发
肿瘤的复发是指恶性肿瘤经外科手术或放射治疗,临床上获得过一段治愈期或缓解期后又重新出现同样的肿瘤。复发性肿瘤,可发生于原部位(如胃癌手术切除后的吻合口复发),和相邻部位或远隔部位。引起复发的原因是多方面的:
(1)肿瘤细胞的残留:由于肿瘤手术切除不净。有瘤细胞残留。也可因放射治疗受到放射剂量的限制(因机体耐受性有限),致使不能杀灭所有的瘤细胞。
(2)隐性转移灶的存在:这种隐性转移灶的存在,当机体免疫功能下降时,瘤细胞即可重新恢复生长活力。值得注意的是,有时多发性恶性肿瘤的先后发生,可误认为是肿瘤的复发。对这种所谓“复发性肿瘤”,仍具有手术切除的价值。
有些良性肿瘤,如腮腺多形性腺瘤、滑膜癣、血管瘤等,,由于它们与周围组织分界不清,如切除不彻底也易复发。因此,对上述一些肿瘤的手术切除,也是值得注意的。
(七)肿瘤的分级与分期
肿瘤的分级(grading)和分期(staging),主要用以表明恶性肿瘤的恶性程度和进展状况,它对于决定治疗方案和估计预后有一定意义。
1、分级近代较多使用简明的三级分级法,它按肿瘤的分化程度区分为1级(高分化);2级(中分化);3级(低分化),恶性程度依次递增。现以皮肤鳞状细胞癌为例作具体说明。鳞癌1级,癌细胞分化成熟,具有鳞状上皮的特征,并出现角化过程(如形成癌珠)。鳞癌2级:癌细胞显示细胞的特征,但无明显角化表现。鳞癌3级:癌细胞不具鳞状上皮的特征、既无角化、也不具棘细胞的特征,癌细胞异型性大,甚至呈梭形细胞型、且排列松散。三级分级法简明易行,适用于临床病理工作,不足之处,在于缺乏定量标准,以至在实施中,可能会存在一定的主观因素。
2、分期主要根据原发瘤的大小、浸润深度和范围以及是否累及邻近器官,有无淋巴结和血源性器官转移等来确定肿瘤的发展阶段,目前较多使用国际抗癌协会所制定的TNM分期法。肿瘤分级仅从瘤细胞分化程度一方面提示预后因素,可能有一定局限性,分期为综合了病理和临床两方面的资料来判定肿瘤的发展阶段。因此,如能采取肿瘤分级和分期相结合的原则来估计临床预后,其意义一定更大。
第三节肿瘤与机体的相互关系
(一)肿瘤对机体的影响
肿瘤对机体的影响主要取决于肿瘤的生物学特性,生长部位、生长时间和有无并发症等各种因素。
1、良性肿瘤对人体的影响良性肿瘤由于分化成熟、生长缓慢、不浸润破坏周围组织, 对周围组织器官主要是压迫和阻塞作用,故影响一般较轻,无致命后果,如巨大的卵巢囊腺瘤,患者可带瘤长期生存。但生长在重要器官的良性肿瘤,其后果则可以是严重的,如颅内良性肿瘤(脑膜瘤),可引起颅内压升高和相应的神经系统症状;肾上腺的:嗜铭细胞瘤,引起阵发性高血压;胰岛细胞瘤,引起阵发性低血糖。另外,良性肿瘤如发生并发症,其后果也是严重的,如卵巢囊腺瘤发生蒂扭转,可致瘤体的出血坏死,这对必需进行紧急的手术处理。
2、恶性肿瘤对人体的影响恶性肿瘤由于分化不成熟,生长迅速,浸润破坏组织器官,发生远处转移。并常引起出血、坏死。溃疡、穿孔和感染等继发改变,故对机体影响极大,如肝癌的破裂出血和胃癌的出血穿孔等;有些恶性肿瘤,由于局部压迫和侵犯神经可引起剧烈疼痛,如晚期肝癌所致顽固性剧痛,给患者造成极大的痛苦。
恶性肿瘤这些局部破坏作用是非常严重的,有时可成为患者的直接致死原因。
此外,患者由于营养物质的消耗和摄取障碍,以及瘤细胞代谢产物和坏死组织毒性产物的吸收中毒,引起机体代谢的严重紊乱。加之出血、感染和发热等原因,致使晚期出现恶病质状态,这是一种临床综合征,表现为机体极度消瘦、无力、贫血和全身衰竭,状态,消化系统的恶性肿瘤,如食管癌,胃癌和肝癌,由于严重影响食物的摄取和消化吸收, 故患者恶病质出现得早而且严重。由此可见,恶性肿瘤对机体的危害是十分严重的,它既可由于局部侵袭破坏和转移所致相应器官和系统的结构和功能严重障碍,更可因肿瘤性的机体慢性消耗衰竭(如恶病质)所致的整体性功能障碍,甚至死亡。
(二) 机体对肿瘤的影响
肿瘤的发生和生长扩展虽有一定自主性,但决非完全独立自主,它要受到机体免疫防御机能,以及其它一些因素的影响和制约。
尽管如此,机体未必能有效的控制肿瘤的发生、发展,人体对肿瘤的自然免疫防御机能是有限的。机体对肿瘤的影响,主要通过如下一些途径:
1、免疫反应免疫是机体识别和排斥非己抗原性物质的防御反应。肿瘤细胞是机体发生的突变细胞,故可被免疫活性细胞识别和排斥,此即机体对肿瘤的兔疫监视功能,它主要通过细胞免疫效应来实现,体液免疫也起着一定的作用。
(1)细胞免疫反应:是机体抑制肿瘤、杀灭瘤细胞的重要功能。
1)T淋巴细胞:它是主要的细胞免疫细胞,对瘤细胞有特异的免疫作用,T淋巴细胞被致敏后(肿瘤杭原刺激),能产生和释放一系列淋巴因子,其中淋巴毒素对瘤细胞有溶解和杀伤作用。而分裂因子和转移因子,可使更多的T细胞参与杀灭瘤细胞。
2)巨噬细胞:它参与对肿瘤的非特异性兔疫反应,巨噬细胞可能通过溶酶体的作用,使赐细胞遭到破坏。这可解释,为什么肿瘤局部淋巴结出现组织细胞增生反应的患者,其预后较好的事实。同时,也为对肿瘤患者实施非特异性免疫治疗提供了依据,如目前临床上对某些肿瘤使用卡介苗疗法,即源于此。
(2)体液免疫反应:体液免疫在肿瘤免疫中起着一定作用,临床实验资料证明,肿瘤患者血清中存在着抗肿瘤细胞毒性抗体,这种梳体被实验证明对肿瘤有排斥作用,它的抗肿瘤作用,是在补体的参与下破坏和溶解瘤细胞。
此外,K细胞通过ADCC作用可杀伤瘤细胞,NK细胞能溶解肿瘤细胞。上述机体对肿瘤的免疫反应,其抗肿瘤作用是不完善的,肿瘤可以逃脱机体免疫系统的攻击(如瘤细胞产生封闭因子,以保护它免受免疫细胞的攻击)。
2、激素对肿瘤的作用激素对肿瘤的发生和发展有一定影响,如有些激素(如肾上腺皮质激素)对某些造血系统的恶性肿瘤有抑制其生长和转移的作用。有些肿瘤的发生和某种内分泌功能紊乱有关,如部分乳腺癌属雌激素依赖型(由雌激素刺激所引起),改变这种病人的激素环境,可延缓乳腺癌的进程,临床上对乳腺癌患者行卵巢切除术即根据于此。
3、精神因素对肿瘤的影响在肿瘤发生和发展中精神因素有一定影响,对此临床观察早已证实,如过度的忧伤和绝望情绪,可使患者免疫功能和康复力下降,加速肿瘤的生长和扩散。因此,树立患者战胜癌症的信心和乐观情绪,对癌症的治疗和康复将有重要帮助。
第四节良性肿瘤与恶性肿瘤的区别
区别肿瘤的良恶性具有重要的临床意义。它是选择肿瘤治疗方法的先决条件,关系着患者的治疗效果和预后的重要问题。如将恶性肿瘤误诊为良性肿瘤,就会贻误治疗时机,甚至危及恩者生命,而将良性肿瘤误诊为恶性肿瘤,则将采取不必要治疗措施(如根治性手术),使患者蒙受不必要的痛苦和心身损害。为了能准确的区别肿瘤的良恶性,就必须熟悉和掌握良性肿瘤和恶性肿瘤的不同特征,以便掌握鉴别诊断的原则和方法。区别肿瘤的良恶性,主要根据瘤细胞的分化程度,生物学行为以及对机体的危害程度三方面因素。
根据以上区别要点,多数肿瘤的良恶性是可以区别的,但在实践中,在对具体肿瘤进行分析时,还要正确理解如下几个关系:
(1)肿瘤良恶性的区别要点,是肿瘤良恶性特征的综合,必须从总体角度去理解和运用它,否则,就可能出现片面性。
良性肿瘤
分化程度:分化成熟,异型性小,与起源组织相似,核分裂象少或无。
生长速度:缓慢
生长方式:膨胀性生长,常有包膜,分界清楚,可推动。
继发性改变:较少发生坏死、出血。
传遗:不传遗。
复发:很少复发。
对机体影响:小,主要为局部压痛或阻塞作用。
恶性肿瘤
分化程度:分化不成熟,异型性大,与起源组织不相似,核分裂象多见,并常见病理核分
裂象。
生长速度:较快。
生长方式:浸润性生长,无包膜,境界不清楚,多数不能推动。
继发性改变:常发生坏死,出血,溃疡。
转遗:常有转遗。
复发:易复发。
对机体影响:大,除压迫阻塞外,还浸润破坏组织器官,并发出血。感染,晚期出现恶病
质。
(2)一般而论,肿瘤的形态和生物学行为,以及对机体的影响三者呈正相关系,即瘤细胞形态良性(分化成熟),生物学行为也良性(不浸润转移),对机体的影响也小,反之亦然。但是有的良性肿瘤虽无浸润和转移,其瘤细胞有异型性,如非典型性纤维黄色瘤和甲状腺非典型腺瘤。而另一些恶性肿瘤(如甲状腺滤泡性腺癌),可有浸润和转移,但瘤细胞的导型性很小。可见肿瘤的形态表现和生物学行为有时并非一致.然而,在确定肿瘤的良恶性问题上,生物学行为起着重要作用,如对凡有转移的肿瘤,不管瘤细胞形态如何,均可考虑为恶性。
(3)良性肿瘤与恶性肿瘤之间无绝对界限,肿瘤从良性到恶性之间,可有一个中间带,即实际上可存在一种似良非良似恶非恶的交界瘤,如膀胱的乳头状瘤,甲状腺乳头状瘤,腮腺;瘤等,这些肿瘤的瘤细胞分化尚好,但生物学行为可有恶性倾向。因此,在实际工作
中,要适当改变对肿瘤认识上那种非良即恶的绝对化观点,对一些形态学上良恶难分的肿瘤。可以诊断为“增生活跃的肿瘤”或“有恶性倾向的肿瘤”。临床上对交界瘤的处理,应采取符合这种病变性质的手术方式,特别要注意预防这类肿瘤的术后复发。此外,有些良性肿瘤如治疗不及时,有时可转变为恶性肿瘤,称为恶性变。这种恶性变的肿瘤,如获
得及时手术治疗,其预后一般较源发性恶性肿瘤好。
第五节肿瘤的命名分类
人体任何组织器官几乎都可发生肿瘤,肿瘤的种类繁多,它们的组织起源、生长部位、生物学行为和临床表现均各不相同。因此,对肿瘤作正确的命名和科学的系统分类是非常必要的,它有利于肿瘤的防治工作和科学研究。
(一)肿瘤的命名
命名的原则,主要应能反映肿瘤组织类型和良恶性质。
【一般命名原则】
1、良性肿瘤的命名,一般称为瘤,其命名的方式为肿瘤的生长部位和组织起源名称之后加个瘤字,如子宫平滑肌瘤。有时可结合形态特点命名,如皮肤乳头状瘤,卵巢浆液性囊腺瘤。
2、恶性肿瘤的命名一般称为癌或肉瘤,所谓癌症 (caner),是一切恶性肿瘤的总称。
(1)癌(careit1oma):为上皮组织发生的恶性肿瘤,其命名的方式为肿瘤发生部位和组织起源名称之后加个癌字,如子宫颈鳞状细胞癌,胃腺癌等。
(2) 肉瘤(sarima):为间叶组织发生的恶性肿瘤,其命名的方式为肿瘤的发生部位和组织起源名称之后加肉瘤二字,如子宫平滑肌肉瘤,皮下脂肪肉瘤等。
【特殊命名原则】有些肿溜不能按上述原则命名,而使用一些特殊命名法。
(1)以母细胞瘤命名:良性者。如骨母细胞瘤,肌母细胞瘤等。恶性者,如神经母细胞瘤,肾母细胞瘤等。
(2)以瘤命名的恶性肿瘤:如精原细胞瘤,无性细胞瘤等。
(3)在良性瘤名称俞冠以恶性二字:如恶性神经鞘瘤,恶性畸胎瘤等。
(4)以病名命名的恶性肿瘤。如白血病。
(5)以人名命名的恶性肿瘤:如何杰金(Hodg kin)病,尤文(Ewing)瘤等。
(6)含多种肿瘤实质成分的命名:凡含三个胚层组织成分的肿瘤称畸胎瘤。
(二)肿瘤的分类
现代肿瘤的分类方法:是综合肿瘤的组织起源和生物学行为(良恶性)来归类的,并结合说明好发部位。现按上述原则,将肿瘤分类列表如下。
组织来源:上皮组织鳞状上皮,基底细胞遗行上皮腺上皮。
良性瘤:乳头状瘤,乳头状瘤腺瘤囊腺癌。
恶性瘤:鳞状细胞癌,基底细胞癌遗行细胞癌,腺癌(各种类型),囊腺癌。
好发部位:乳头状瘤见于皮肤、鼻、鼻窦、喉等处。鳞状细胞癌见于子宫颈、皮肤、食管、鼻咽、肺、喉、阴茎等处。头面部皮肤,膀胱、肾盂,多见于乳腺、甲状腺、胃、肠等处。卵巢。
间叶组织:纤维组织,纤维组织细胞,脂肪组织,平滑肌组织,横纹肌组织,血管淋巴管组织。骨组织。
良性瘤:纤维瘤,纤维组织细胞瘤,脂肪瘤,平滑肌瘤,横纹肌瘤,血管瘤,淋巴管瘤,骨瘤。
恶性瘤:纤维肉瘤,恶性纤维组织细胞瘤,脂肪肉瘤,平滑肌肉瘤,横纹肌肉瘤,血管肉瘤淋巴管肉瘤,骨肉瘤。
好发部位:四肢皮下、筋膜、肌腱,四肢,皮下、腹膜后,子宫及胃肠,四肢、头颈,皮肤、舌、唇等处。骨瘤见于长骨、颅骨、骨肉瘤见于长骨两端,以膝关节上、下多见。
组织来源:软骨组织。良性瘤:软骨瘤。恶性瘤:软骨肉瘤。
好发部位:软骨瘤见于手足短骨;软骨肉瘤见于盆骨、肋骨、股骨、肱骨等。
组织来源:滑膜组织。良性瘤:滑膜瘤。恶性瘤:滑膜肉瘤。
好发部位:膝、踝、腕、肩、肘等关节附近。
组织来源:间皮。良性瘤:间皮瘤。恶性瘤:恶性间皮瘤。
好发部位:胸膜、腹膜。
组织来源:淋巴组织。恶性瘤:恶性淋巴瘤。
好发部位:颈部、纵隔、肠系膜和腹膜后淋巴结。
组织来源:造血组织。恶性瘤:各种白血病,多发性骨髓瘤。
好发部位:椎骨、胸骨、肋骨、颅骨和长骨。
组织来源:神经组织;神经鞘细胞。良性瘤:神经纤维瘤。
恶性瘤:神经纤维肉瘤。
好发部位:四肢皮神经、腹膜后、后纵隔。
神经鞘细胞 神经鞘瘤 恶性神经鞘瘤 头、颈、四肢皮神经。
胶质细胞 胶质细胞瘤 恶性胶质细胞瘤 大脑
原始神经细胞 髓母细胞瘤 小脑
脑膜组织 脑膜瘤 脑膜肉瘤 脑膜
交感神经节 节细胞神经瘤 神经母细胞瘤 良性见于纵隔和腹膜后;恶性见于肾上腺髓质。
其它肿瘤
黑色素细胞 黑痣 黑色素瘤 皮肤
胎盘绒毛 葡萄胎 恶性葡萄胎 绒毛膜上皮癌 子宫
生殖细胞 精原细胞瘤 睾丸
无性细胞瘤 卵巢
胚胎性癌 睾丸及卵巢
性索 支持细胞瘤 恶性支持细胞瘤 卵巢、睾丸
间质细胞瘤 恶性间质细胞瘤
三胚层组织 畸胎瘤 恶性畸胎瘤 卵巢、睾丸、纵隔和骶尾部
第六节 肿瘤的病因和发病机理
肿瘤的病因和发病机理至今尚未完全阐明,深入进行这方面的研究,对肿瘤的防治有非常重要意义。因为,只有当肿瘤的病因和发病机理搞清楚了,才可能对肿瘤实施有效的病因学预防和发病学治疗,人类才能最后征服肿瘤。
一、肿瘤的病因
肿瘤的病因是复杂的,它不像传染病那样由特定的病原体所致,同一类的肿瘤:可由不同的因素或几种因素共同作用而引起,而同一致癌因素,可通过不同途径引起不同的肿瘤。此外,人们在同一环境接受同样致癌因素的作用,并非人人都患恶性肿瘤,说明恶性肿瘤的发生,除外因的作用外,机体内在因素也起着重要的作用,肿瘤病因中各种因素形成了错综复杂的关系。
(一)外环境致癌因素
人类肿瘤病因中百分之80至90与环境因素有关,消除污染改善环境条件,对预防肿瘤的发生有重要意义。
1、化学致癌因素是癌症的主要病因,目前已知有1000多种化学物质可以致癌,其中很多和人类癌症的发生有关,化学致癌物质分布很广,与工业生产有密切关系。
化学致癌物质的作用, 一般都要有一定的剂量和作用的时间(反复接触),环境中存、在的致癌物质,大多要在体内代谢转化使之活化,才能具有直接的致癌作用。
(1)多环碳氢化含物:煤焦油中具有致癌作用的物质是多环碳氢化含物,如3、4苯并芘和甲基胆恩等,这些物质小剂量即可熔实验动物发生恶性肿瘤(如皮肤癌) ,工厂排出的煤烟,汽车排出的废气,燃烧的纸烟均声有这些物质。另外,熏制的鱼肉等食品中也含有上述物质,胃癌的发生可能与此有关。
(2)亚硝胺类化合物:近代对亚硝胺类化合物的强烈致癌作用引起了广泛的重视,它的致癌谱很广,如在实验动物中,可引起肝癌、胃癌、食管癌、肺癌和鼻咽癌等、亚硝胺是由亚硝酸盐和次级胺合成(可在胃内进行),这些前躯物质广存于肉类、蔬菜、谷物、及烟草中,特别在腌制的鱼肉和变质的蔬菜中含量更高。
(3)霉菌毒素:对人类有致癌作用的霉菌毒素,主要有黄曲霉菌产生的黄曲霉毒素, 它广存于污染的食品中。特别是霉变的花生、玉米及谷类含量最多。这种毒素有强烈的致癌作用,实验研究和流行病学调查均证实可诱发肝癌。
我国通过对食管癌高发区的病因学调查研究,提出白地霉菌(存在于居民食用的酸菜中)与食管癌发生有关。
(4)氨基偶氮染料:这是一类具有颜色的化合物,曾用作纺织品,食品与饮料的染料,它可引起实验性肝癌(大白鼠)。
(5)芳香胺类:多存在于染料中,有致癌作用,苯胺(阿尼林)印染厂工人的膀胱癌发病率高即与此有关。
(6)氯乙烯:为目前使用最广的一种塑料聚氯乙烯,塑料工厂工人肝血管肉瘤、肺癌、白血病和脑瘤等发病率与此有关。
(7)无机致癌物质:铬、镍、砷和石棉等均有致癌作用,如砷可引起皮肤癌、肝癌等。
近代发现一些微量元素,如钼、硒镁、铂等的缺乏与肿瘤的发生有关。我国发现食管癌高发区土壤中缺钼,因而采取在化肥中加入钼酸铵作为食管癌综合防治措施之一,并收到效果。
2、物理致癌因素已证实有致癌作用的物理因素有: 电离辐射,紫外线、慢性刺激等。其中有些(如慢性刺激)可能为促癌因素。
⑴y射线:这是具有电离作用的射线:能使细胞核内DNA 结构改变而致细胞突变,故能诱发多种肿瘤,如铀矿工人肺癌发病率高出一般人群10倍,广岛因受子弹爆炸影响, 居民中白血病、甲状腺癌等发病率增高。
(2) X射线:放射工作者,长期接触X 射线, 如缺少必要的防护措施时,常引起放射性皮炎,并可进一步展为皮肤癌,白血病发病率也较一般人为高。
(3)紫外线:紫外线虽无电离作用,但长期暴露于日光下,可诱发皮肤癌、黑色素瘤等,对于有皮肤癌易感性的个体(如患着色性干皮病的人),更应注意避免日光照射,以预防皮肤癌的发生
(4)慢性刺激:慢性机械性和炎症性非特异性刺激,均可刺激细胞增生,少数在此种增生基础上发生癌变,如慢性胃溃疡的癌变,皮肤慢性溃疡的癌变等。
3、生物性致癌因素
(1)病毒:“近代已确认,肿瘤的发生与病毒有关,动物的自发性肿瘤,已证明有30多种为病毒引起。关于人类肿瘤与病毒的关系,许多研究指出:人类的伯、基特(Burkitt)淋巴瘤、白血病、鼻咽癌、宫颈癌等与病毒有关,如鼻咽癌患者血清中的抗病毒抗体的检出率很高,宫颈癌的癌细胞,通过电子显微镜观察可见病毒或病毒样颗粒。近年从人类T 细胞白血病/淋巴瘤中分离出RNA病毒。这是首次从人体肿瘤中检出的病毒,它将进一步推动瘤病毒病因的研究。但病毒与人类肿瘤的确切关系尚难肯定,有认为,肿瘤患者的病毒感染,可能是一种伴随现象, 而非致癌因素。
(2)寄生虫,有些寄生虫与肿瘤发生有关,如日本血吸虫病可并发结肠癌,华支睾吸虫在肝小胆管内寄生可并发胆管癌。虽然如此,但寄生虫与癌发生的确切关系尚难肯定。
(二)影响肿瘤发生的内在因素
肿瘤的发生除上述外因外,还有机体内在因素起着重要作用,它使机体抗肿瘤能力降低和外因发挥作用。内外环境因素的相互作用决定着肿瘤的发生发展,其关系是十分复杂的。机体的内在因素包括如下几方面:
1、遗传因素:现代认为,肿瘤的遗传性是存在的,动物实验已证明,有一种纯系高乳腺癌率小鼠,其乳腺癌发生率很高,显然系遗传因素所致。人类肿瘤虽然有80%~90%是由环境因素所引起一但仍有一些肿瘤其发生与遗传因素有关。人类肿瘤与遗传因素的关系,一般认为,有如下几种形式:
(1)遗传因素在肿瘤发全中起决定作用:此即所谓遗传性肿瘤,如视网膜母细胞瘤、肾母细胞瘤,神经母细胞瘤、结肠多发性腺瘤性息肉等。这是一些少见的家族性肿瘤,它们都属于单基因遗传。
(2)遗传因素不决定肿瘤的发生,只决定肿瘤的易感性:所谓肿瘤的易感性,即有:这种特性的个体,它在一般条件下容易发生某种肿瘤。如着色性干皮病患者,在日光暴晒下即易发生皮肤癌或黑色素瘤,这种患者由于DNA内切酶缺乏,不能修复因紫外线造成的DNA 损伤从商导致细胞发生癌变。
(3)遗传因素与环境因素在肿瘤发生中起协调作用:目前发现一些常见肿瘤也有家族史、如乳腺癌、胃癌、肠癌,肝癌、鼻咽癌等,这些肿瘤有遗传因素的影响,但环境、因素可能起到更主要的作用。
2、免疫因素、实验和临床观察均证明,肿瘤的发生和发展、疗效和预后都与机体的免疫状态有关。机体免疫功能低下时,肿瘤则易于发生,如先天性免疫缺陷患者,和长期接受免疫抑制剂治疗的器官移植患者的肿瘤发生率都较一般人群高许多倍。肿瘤患者特别是进展期癌症、都有免疫功能的普遍下降,临床上给他们作免疫功能检测, 对预后的估价有重要参考意义。肿瘤和免疫因素的关系,促进了现代免疫治疗的发展,并成为肿瘤综合治疗中的重要组成部分,同时也提示应用免疫抑制治疗时,以及对免疫功能有缺陷的患者,应高度警惕其有发生恶性肿瘤的可能性。
3、激素因素内分泌紊乱与某些器官肿瘤的发生有重要关系。有致癌作用的激素,指那些能促进组织细胞生长的激素,如卵巢雌激素、垂体促性腺激素和促甲状腺素等。这些激素对靶器官细胞的慢性刺激,可导致细胞的增生与癌变,如乳腺癌的发生可能与雌激素的过多有关,这种乳腺癌属激素依赖型,在妊娠和哺乳期发展更快,在治疗中采取切除卵巢的措施,可收到一定疗效。另外,患卵巢颗粒细胞瘤和卵泡膜细胞瘤的妇女,其子宫体癌的发病率明显增高。激素和肿瘤发生的关系,提示对长期使用某些激素(如雌激素)治疗,应取慎重态度。
4、性别和年龄因素肿瘤的发生率在性别和年龄方面有一定差异。
(1)性别方面:生殖器官癌瘤和乳腺癌女性明显高于男性(100:1),这和女性内分泌的特点有关。而肺癌、食管癌、肝癌、胃癌、鼻咽癌等则男性高于女性,其原因可能与男性较多接受某些刺激有关。
(2)年龄方面:一般肿瘤(特别癌瘤)的发生率是随年龄增长而升高的,如癌瘤多叉于40岁以上的成年人,更多见于老年人,这可能和肿瘤的发生需要较长的潜伏期有关并可部分解释现代肿瘤发生率增高的原因(人的平均寿命延长致发生癌的机会多了)。
另外,有少数肿瘤,如视网膜母细胞瘤、肾母细胞瘤等多见于幼儿和儿童。某些肉瘤(如骨肉瘤)则多见于青年。
5、种族因素肿瘤发生中的种族差别相当明显,如欧美国家乳腺癌发生率高,亚洲地区,(如日本和中国)胃癌发生率高。我国广东省鼻咽癌发生率高,甚至移居国外的广东华侨其鼻咽癌发生率也明显高于当地人。以上说明,种族与鼻咽癌的发生有一定关系,但也不能排除与生活习惯和环境的关系。因为移民在第三代以后,鼻咽癌的发病率则有明显的下降。
综上所述,可见肿瘤病因的复杂性,肿瘤的发生不能用单一病因来解释,特别是外因和内因的关系更是复杂的,外因(致癌物质)的作用是要受到机体内在因素制约的,这种制约作用,可影响着肿瘤的发生与否。外因中的多种因素,它们的作用机理也是不同的,有些是致癌作用,而有些是促癌作用.因此,在肿瘤的病因研究中,必须注意多种因素的综合作用。
二、肿瘤的发病机理
肿瘤的发生是细胞生长异常、分化失控的结果,病因的作用必然是导致细胞基酉结构的改变或其调控失常,此即正常细胞变为癌细胞(癌变过程)机理所要探索的问题。目前关于癌变机理的学说主要有:
1、基因突变学说细胞的形态和功能是由基因的遗传信息决定的。癌变是致癌物质的作用(损害),或由于外来的基因(如肿瘤病毒)掺入(整合)到细胞基因组内,致使细胞的遗传物质DNA的结构发生改变(基因突变),于是,正常细胞获得新的遗传特性(如不可抑制的生长和分化不成熟)而转变为癌细胞。大多数恶性瘤细胞显示染色体畸变这一事实,似乎是支持这一学说的证据。由于基因突变的不可逆性,因而现代对肿瘤的治疗,主要采用手术切除和用化疗或放疗杀灭癌细胞的方法。
2、基因表达失调学说人体正常体细胞的千百万个基因(DNA片段),正常情况下,只启动了某些部分以合成特殊的蛋白质和酶(为了执行特殊的功能)。这种基因表达是受到严格控制和调节的。当某种致癌物质作用扰乱了基因调控的程序,使正常情况下不应启动的基因活动起来,如细胞的分裂和分化失去调控。致使细胞继续分裂,并失去分化成熟的能力,导致细胞癌变。此学说认为癌变不是基因结构的改变,而是基因的表达失控, 此提出癌变过程可逆的观点,并认为,可能寻求一种使癌细胞逆转为正常细胞的药物疗法。
3、癌基因学说该学说认为人体细胞的DNA中含有病毒癌基因的同源序列,后者称为细胞癌基因。正常情况下它只有低水平的表达,可能还具有生理功能。但在理化性或病毒性致癌因素作用下、可能引起细胞癌基因的重排、扩增或突变而激活,从而使其表达增强或不适当表达,产生过量的或异常的蛋白质,而导致正常细胞发生恶性变。
第七节癌前期病变、原位癌和早期浸润癌
肿瘤防治工作中一条重要的原则就是要做到三早(早期发现、早期诊断和早期治疗)。
正确认识和识别癌前期病变、原位癌和早期浸润癌,对某些肿瘤的预防和治疗有非常重要的意义。
以上三种病变的性质虽然不同,但它们可以是肿瘤发生发展过程不同阶段的表现,呈现一种连续谱带的关系。
(一)癌前期病变
癌前期病变是指某些具有癌变潜在可能性的良性病变,它在形态上表现有细胞的活跃增生和一定异型性。及早发现和治疗癌前期病变,对预防某些癌瘤的发生有决定性意义。常见的癌前期病变如下:
1、粘膜白斑病常发生于口腔,食管和外阴等处粘膜,病变肉眼观呈白色斑块,因而得名。镜下见鳞状上皮过度增生和角化,并可有一定异型性,粘膜下有较多慢性炎细胞浸润。此种病变有可能发展为鳞状细胞癌,故临床上应行手术切除治疗以防癌变。对于一些仅有上皮色素脱失,而无细胞明显异型性增生的病变,应属粘膜白色病,它不属癌前期病变。
2、子宫颈糜烂子宫颈糜烂是妇女常见病,病变的发生和特征是:宫颈的慢性炎症致使宫颈阴道部鳞状上皮破坏,而为单层柱状上皮所代替,故病变处呈粉红色或鲜红色,似乎粘膜发生了缺损,故称之为宫颈糜烂,在糜烂愈合期中,由于储备细胞的增生并化生为鳞状上皮而修复。慢性炎症过程如导致不完全鳞化和异型增生,少数病例在此基础上可演变为宫颈鳞状细胞癌。
3、纤维囊性乳腺病纤维囊性乳腺病,常见于40岁左右的妇女,由于内分泌失调(雌激素过多)引起乳腺小叶内导管和腺泡上皮细胞增生,及其周围纤维组织增生,导管扩张,并可呈囊性扩张,如伴有小叶异型性增生或导管乳头状增生则易发生癌变。
4、 结肠多发性腺瘤性息肉病本症多数有家族史,发病年龄早、有易于癌变的倾向(约占40%~50%)。因此,应争取在癌变前得到诊断,并采取有效的预防性治疗措施。
5、慢性萎缩性胃炎和胃溃疡病胃的慢性炎症和溃疡都可引起粘膜上皮的增生和肠上皮化生,有时还伴有异型性增生病,在病变慢性发展过程中,有的可由异型性增生而演变为癌。
因此,对上述两种病变,如胃粘膜活检发现有明显异型性增生时,临床上可考虑行预防性切除。
6、皮肤慢性溃疡经久不愈的皮肤慢性溃疡,以小腿多见,有的可发生癌变,临床上应注意治疗和观察有无癌变发生。
7、乳头状瘤外耳道、膀胱、阴茎及喉头的乳头状瘤,因具有潜在恶性,如手术切除不干净易于复发,并可恶变为乳头状癌,对此应引起警惕。
(二)原位癌
原位癌通常指癌变限于上皮层内(未突破基底膜)的早期癌,常发生于子宫颈、皮肤和乳腺等处。临床上可无特征表现,常由防癌普查发现,如能及时进行手术切除可获治愈,不然, 很可能发展为浸润癌。有的原位癌,也可较长期保持不发展、阴道细胞学检查,是发现宫颈原位癌有效且简便的方法。
(三)早期浸润癌
子宫颈原位癌如突破基底膜发生浅的浸润,又无局部淋巴结转移,则属早期浸润癌。如能及时进行手术治疗,预后较好,其生存期和原位癌基本接近。
综上所述,消除癌前期病变,防止癌瘤的发生,积极治疗原位癌,防止其发展为浸润癌,及时处理早期浸润癌,对提高其生存期,均具有十分重要的意义。
第八节肿瘤的病理检查
病理检查是通过对组织细胞进行形态学观察,它对确定肿瘤的性质(良恶性)和类型具有独特的意义。因此,临床上对肿瘤(特别是恶性肿瘤)的治疗,一般都应有病理诊断作为根据。
病理检查方法随着现代技术的运用,已由常规的切片染色光镜观察,发展到运用电镜、免疫组化、分子杂交和流式细胞术等新技术,使肿瘤的病理诊断提高到新的水平。如一些低分化和未分化的肿瘤,现代已能识别它们的组织起源;恶性淋巴瘤已按照淋巴细胞的免疫功能进行新的分类。
常用的病理检查方法有以下几种。
(一)脱落细胞学检查
肿瘤细胞易于脱落,凡与外界相通的器官和体腔的肿瘤,其分泌物和体液内可含有脱落的瘤细胞,采取这些分泌物和体液进行涂片检查,可获阳性结果。这是一种操作简便易行、迅速准确、损伤少和痛苦轻的检查方法,如阴道细胞学检查用以普查宫颈癌,食管拉网细胞学检查用以普查食管癌,胸腹水涂片检查癌细胞等。“细胞学检查虽然阳性率高,但因缺乏组织结构形态,诊断上有一定局限性,有时还需要活检作最后确诊。
(二)活体组织检查
从患者病变部位用手术切取和钳取或穿刺吸取方法取得小块组织(或细胞成分)用作切片或抹片(如淋巴结穿刺)检查,以观察病变的组织细胞形态,作出病理组织诊断。它可对肿瘤的性质和类型作出较为准确的判断,是肿瘤的可靠的诊断方法,近代发展的穿剃细胞学检查法,比一。般外科切取活检更为简便和迅速,诊断准确性也高,对于基层单位是一种值得提倡的方法,如淋巴结的穿刺细胞学检查对淋巴结转移癌的诊断非常有价值。穿刺细胞学检查的应用范围甚广,近代借助影像技术的指引,可对各种深部器官组织实施穿刺活检。
(三)手术标本的检查
临床各种肿瘤手术切除的标本,不论术前诊断是否明确,都应留作病理检查,它对术后进一步明确肿瘤的性质和累及范围,以及术后治疗选择和预后估计等方面都具有十分重要的意义,如胃癌术前虽作过胃镜活检诊断,但对胃癌的累及范围和淋巴结有无转移等,则需对手术切除的标本作病理检查才能确定。
此外,在手术过程中为了确定肿瘤的性质,需要对病变组织作冰冻切片检查, 以期即时(30分钟左右)获得病理诊断,用以决定手术方式和范围。这是肿瘤临床常用的一种病理检查方法,它用于如下一些情、况:①术前诊断不明(可疑恶性变);②术中确定肿瘤有无转移和手术切缘有无肿瘤残留;③术中意外发现的问题。